Намаление в честотата на разпространение на HPV 16/18 при сексуално активни млади жени след въвеждане на HPV имунизационна програма в Англия

D. Mesher∗, K.Soldan, R.Howell-Jones, K.Panwar, P.Manyenga, M. Jit c, S.Beddows, O.N.Gill

Vaccine 32, (2014), 26-32

Въведение

Намалението в честотата на разпространение на ваксиналните НРV типове при млади жени е първият индикатор за ефекта от въведената НРV имунизационна програма. Тези данни са необходимата информация, на базата на която се очаква  и намаление в честотата на рака на маточната шийка.

Националната имунизационна програма в Англия стартира през септември 2008 година. Рутинната ваксинация е предложена в училищата на момичетата на 12 години при стартиране на всяка академичната година (през септември).  При старта на програмата през септември месец 2008 година бе осигурена догонваща имунизация в училищата и чрез общопрактикуващите лекари на 13-17 годишните момичета. Ваксинационното покритие бе високо – около 80% от 12 годишните момичета са получили пълен курс по тридозовата ваксинационна схема. Ваксинационното покритие при догонващата ваксинация е по-ниско и варира в зависимост от възрастта – общо 56% , като диапазонът на вариации е от 39% до 76%.

Методика

В Англия на жените на възраст от 25 години нагоре активно  се предлага цервикален скрининг.  Най-ранният период, в който се очаква да се види някакъв ефект от ваксинацията върху цервикалните отклонения, е 2015 година. Зада се проследи ефектът от имунизационната програма, преди старта й бе извършено проследяване на разпространението на ваксиналните и извънваксиналните НРV типове при жени на възраст 16-24 години чрез опортюнистичен скрининиг за хламидии (Chlamydia trachomatis) –  част от Национална програма за скрининг на хламидии.  Сринингът за хламидии е препоръчителен за всички сексуално активни жени един път годишно или при смяна на партньора. За първи път проследяване на НРV типовете е направено през 2008 година.

Този анализ проучва честотата на разпространение на HPV16/18 в рамките на 3 годишната широко приложена имунизационна програма и сравнява тези данни с резултатите, получени непосредствено  преди старта на програмата през 2008 година.  В настоящата публикация са включени проби , събрани между октомври 2010 и края на юни 2012 година, и тестувани през септември 2012 година . Събраните цервико -вагинални секрети са тествани за наличието на типово специфична НРV ДНК чрез прилагане на PCR и Luminex-базиран генотипен тест. Този тест има чувствителността да открие 13-те високорискови онкогенни (според Международната агенция за проучвания на карциноми)  НРV типове в цервикса –  HPV16,18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56,  58, 59 и 68; 5 възможни високорискови НРV типа – HPV 26,53,70,73 и 82 и 2 допълнителни  HPV типа – 6 и 11. Очакваното ваксинационно покритие бе 65% при жени на 16-18 години, 30% при тези на 19-21 години и 0% при 22-24 годишните.

Резултати

Честотата на разпространение на НРV 16 и 18 в постимунизационния период е най-ниска  при момичетата на 16-18 години –  6,5 % (95%CI:5.2–8.0%) (Фиг 1).

Честотата на разпространение нараства до 12.5%  при момичетата на 19-21 години и до 18.6% при жените на 22-24 години (в сравнение с 6.5% при най-младите).

През 2008 година (в предимунизационния период ) картината е точно наобратно: честотата на разпространение на НРV 16 и 18 е най-висока в групата на младите момичета 16-18 години – 19,1 % (95% CI: 16.6–21.8%) и по-ниска при  по-големите момичета 22-24 годишни – 14.8% (95%CI:11.9–18.3%)

Фиг.1 Разпространение на HPV типове 16/18 по възрастови групи и период на изследване

През постимунизационния период (2010-2012) групата на момичетата 19-21 годишни включва 2 подгрупи : подходящи за ваксинация и такива, които не са подходящи за имунизация. И двете групи имат по-ниска честота на разпространение на НРV типовете 16 и 18 в сравнение с периода преди имунизацията.

Жените от подгрупата, подходящи за НРV ваксинация, са били с по-ниска честота на разпространение на НРV типовете – 10,9%  (95% CI:9.2–12.9%) в сравнение с групата, неподлежащи на ваксинация – 15.3%  (95%CI:11.7–19.7%), p-value =0.036. Общата редукцията в разпространението на НРV 16 и 18-ти тип при 16-18 годишните е 65% в постимунизационния период, докато при момичетата на 19-21 години е 44%. Такава разлика няма при жените на 22-24 години.

Отчетените данни за разпространение на трите високорискови НРV типове – 31, 33 и 45-ти тип, срещу които има докладвана от клинични проучвания кръстосана защита, показват слабо намаление в постимунизационния период.

Дискусия

Резултатите от нашите наблюдения са първи индикатори за успешната превенция на инфекции, причинени от HPV16/18 в рамките на национална имунизационна програма сред сексуално активни млади жени в Англия. Наблюдавана бе ясна разлика в честотата на разпространение на НРV 16 и 18 преди  и след имунизация при момичетата, подходящи за ваксинация. По-ниската честота на HPV16/18 е свързана и с по-висок имунизационнен обхват.

Отчетената вследствие НРV имунизацията редукция в разпространението на HPV 16/18 в цервико-вагиналните секрети окуражава очакванията не само за намаление на цервикалните инфекции, но и намаление на тяхното предаване. Тези данни позволяват развитието на позитивни очаквания относно появата на колективна защита и при неваксинираните хора. Получената редукция в разпространението на HPV16/18 е дори по-голяма от предварително заложената от математическите модели. Може би тази разлика произлиза на базата на типа  проучвана група , при която рискът от НРV инфекции е най-голям  и при която ползата от ваксинацията също е най-голяма.

Този надзор на НРV инфекциите в Англия продължава, за да се проследят появата на колективен имунитет, кръстосана защита и каквато и да е било замяна на един НРV тип с друг.

Библиографията е на разположение в редакцията