Сравняване на ефективността на ваксини за профилактика на човешки папиломен вирус (HPV)

Американска асоциация по клинична онкология

Journal of Clinical Oncology, Vol 33, 2015

Статия от Monk et al [1], публикувана наскоро в Oncology Grand Rounds Series, дава по-добро разбиране на базираната на доказателства терапия на рецидивиращия рак на маточната шийка. Бихме искали да добавим, че има две профилактични ваксини за човешки папиломен вирус (HPV), които се предлагат на пазара и са одобрени от  Американската администрация по храните и лекарствата, а не една, както е посочено в тази статия [1-3].

Въпреки факта, че имат сходни показания, тези ваксини са също и различни. В настоящата статия ще обърнем внимание на разликите в ефективността на двете ваксини.

Двете достъпни в търговската мрежа ваксини за профилактика на  HPV са Gardasil (Merck & Co, Уайтхаус Стейшън, Ню Йорк) и Cervarix (GlaxoSmithKline, Лондон, Великобритания) [2,3].

Gardasil, лицензиран през 2006 г., е четиривалентна ваксина, предназначена за профилактика на нискорисковите типове на папиломния вирус – 6-ти и 11-ти, както и високорисковите – 16-ти и 18-ти. Cervarix, лицензирана през 2009 г., е двувалентна ваксина, и е насочена към високорисковите HPV-типове – 16 и 18.

Сравняването на двете ваксини се усложнява поради различните критерии, използвани при различните клинични проучвания. Като най-представителна група във всички проучвания на HPV-ваксините обаче, магат да се определят жените, тъй като те са основната целева група на публичните ваксинационни програми.

Ефективността на HPV-ваксините срещу цервикална интраепителна неоплазия тип 2 (CIN 2) при жени, на които е поставена  ваксината, е показана в таблица 1. И двете ваксини – Gardasil и Cervarix, имат еднаква ефективност при HPV от тип 16 и 18. През годините се установи, че HPV ваксините осигуряват и известна кръстосана защита срещу неваксиналните типове HPV (таблица 1^4-7a).

Gardasil има значителна кръстосана защитна ефикасност срещу HPV 31. Cervarix проявява кръстосана защитна ефикасност не само срещу HPV 31, но и срещу HPV 33, 45, 51 и 56.

Ефикасността на HPV-ваксините при повтарящи се инфекции с нискорискови типове на човешки папиломен вирус или кондиломи, са показани в таблица 2.

Gardasil е високоефективен срещу кондиломи, причинени от всички HPV-типове или причинени само от HPV 6 или 11 [8].  Cervarix показва умерена ефикасност срещу инфекции със 6-месечна продължителност, причинени от HPV 6, 53, или 74 [6].

Cervarix има 93% ефикасност срещу 3-ти тип цервикалната интраепителна неоплазия (CIN 3), а Gardasil има 43% ефикасност, независимо от типа на човешкия папиломен вирус.

Тази разлика от 50% в ефективността на двете различни ваксини се дължи основно на различната им кръстосана защитна ефикасност срещу високорискови типове HPV.

Скрининговите програми за рак на маточната шийка доведоха до значителен спад на случаите на плоскоклетъчен цервикален карцином. Повишават се обаче случаите на аденокарциноми, като най-засегнати са младите жени [ 9]. Причинители на плоскоклетъчен цервикален карцином, най-често са HPV- типове 16 (66.2%), 18 (10.8%), а 33 (5.3%), а на аденокарцином –  HPV- типове 16 (52,4%), 18(40.4%), а 45 (8.3%) [10].  Разликата в потенциалното въздействие на ваксините варира между  10%  и 15%, като причина за това отново е различната кръстосана защитна ефикасност.

Ако цитологичният скрининг и HPV-ваксините залегнат в публичните ваксинационни програми, ракът на маточната шийка ще се превърне в почти предотвратимо заболяване. Очаква се броят на заболелите от аденокарцином да намалее.

Извод:

Познаването на преимуществата и разликите на двете HPV-ваксини е важно за ежедневната клинична практика и избора на оптимално ефективна защита за пациента. Ако фокусът е защитата от високорискови типове папиломни вируси, а не от генитални брадавици, ваксинирането с Cervarix би било по-добрият избор. Ако фокусът е върху превенция на нискорискови типове на човешки папиломен вирус или кондиломи, то Gardasil е по-подходящата ваксина.

Бибилиография:

1. Monk BJ, Tewari KS: Evidence-based therapy for recurrent cervical cancer. J Clin Oncol 32:2687-2690, 2014
2. US Food and Drug Administration, Approved Products: June 8, 2006 Approval Letter: Human Papillomavirus Quadrivalent (Types 6, 11, 16, 18)
3. US Food and Drug Administration, FDA News Release: FDA Approves New Vaccine for Prevention of Cervical Cancer. Oct. 16, 2009. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm187048.htm
4. Tjalma WAA: Prophylatic HPV vaccination and efficacy, in Takalcˇ I (ed):Recent Advance in Cervical Cancer. Kerala, India, Transworld Research Network,2012, pp 19-44
5. Brown DR, Kjaer SK, Sigurdsson K, et al: The impact of quadrivalent human papillomavirus (HPV; types 6, 11, 16, and 18) L1 virus-like particle vaccine on infection and disease due to oncogenic nonvaccine HPV types in generally HPV-naive women aged 16-26 years. J Infect Dis 199:926-935, 2009
6. Wheeler CM, Castellsagué X, Garland SM, et al: Cross-protective efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against cervical infection and precancer caused by non-vaccine oncogenic HPV types: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol 13:100-110, 2012
7. Lehtinen M, Paavonen J, Wheeler CM, et al: Overall efficacy of HPV-16/18 AS04-adjuvanted vaccine against grade 3 or greater cervical intraepithelial neoplasia: 4-year end-of-study analysis of the randomised, double-blind PATRICIA trial. Lancet Oncol 13:89-99, 2012
8. FUTURE I/II Study Group, Dillner J, Kjaer SK, et al: Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: Randomised controlled trial. BMJ 341:c3493, 2010
9. Seoud M, Tjalma WA, Ronsse V: Cervical adenocarcinoma: Moving towards better prevention. Vaccine 29:9148-9158, 2011
10. Tjalma WA, Fiander A, Reich O, et al: Differences in human papillomavirus type distribution in high-grade cervical intraepithelial neoplasia and invasive cervical cancer in Europe. Int J Cancer 132:854-867, 2013